La réponse de Marc Savasta, directeur du laboratoire Dynamique des Réseaux Neurnonaux du mouvement CRI-INSERM, dircteur adjoint de l'Institut des neurosciences de
La maladie de Parkinson est due à une dégénérescence d'un groupe de cellules nerveuses, les neurones, situés dans une petite région du cerveau, appelée la substance noire. Ces neurones sécrètent de la dopamine, un neuromédiateur impliqué dans la régulation des réseaux de neurones qui contrôlent le mouvement. Les troubles moteurs de la maladie de Parkinson sont causés par ce déficit de dopamine.Marc Savasta, dircteur adjoint de l'Institut des neurosciences de Grenoble. Les trois principaux symptômes moteurs de la maladie sont: 1) le tremblement, 2) l'akinésie (ou rareté des mouvements) et 3) la rigidité posturale (ou hypertonie), qui se manifeste par une raideur des membres et du tronc. Il existe aujourd'hui deux types de médicaments antiparkinsoniens qui visent à suppléer le manque de dopamine. Le premier traitement consiste à administrer le précurseur de la dopamine (levodopa) qui se transforme en dopamine à l'intérieur du cerveau (c'est ce qu'on appelle la dopathérapie). Le second type de médicaments antiparkinsoniens groupe des molécules ayant la capacité de stimuler de manière efficace les récepteurs à la dopamine situés à l'intérieur du cerveau (on parle d'agonistes dopaminergiques).
Décharges électriques
Si les médicaments apportent dans un premier temps une réelle amélioration («lune de miel»), ils peuvent par la suite entraîner des complications motrices parfois sévères dont les plus fréquentes sont les dyskinésies (mouvements anormaux involontaires) qui apparaissent dans environ 70 à 80% des cas. Ces complications motrices reflètent un dysfonctionnement des structures cérébrales impliquées dans les circuits moteurs, et notamment le noyau subthalamique (NST), structure qui devient anormalement hyperactive suite à la perte de dopamine. Ce NST est donc un maillon essentiel dans la chaîne de ces circuits moteurs. La stimulation cérébrale profonde (SCP) est donc un traitement neurochirurgical qui vise à implanter une électrode dans une structure cérébrale profonde, le NST dans le cas de la maladie de Parkinson. Ces électrodes sont connectées à un microstimulateur implanté de façon sous-cutanée. Elles envoient des décharges électriques à haute fréquence (80 à 200 Hz) et agissent ainsi comme une sorte de «pacemaker» cérébral.
Enjeu de recherche
Dans la maladie de Parkinson, la perte progressive des neurones à dopamine, entraîne des dysfonctionnements en cascade dans les circuits moteurs. Si l'on fait une analogie avec un orchestre philharmonique, la perte des «musiciens» à dopamine se répercute sur l'ensemble de l'orchestre et la partition «mouvement» est de ce fait de plus en plus mal interprétée, laissant place progressivement à une cacophonie avec l'apparition des troubles moteurs. Dès lors, la stimulation cérébrale profonde agit un peu comme un chef d'orchestre, qui, en tapant sur son pupitre, remet tous les musiciens (neurones) des circuits moteurs en phase, au même diapason et au bon tempo, imposant une activité rythmée par les impulsions électriques émises. L'orchestre peut, dès lors, rejouer de façon harmonieuse la partition «mouvement».
La stimulation cérébrale profonde (SCP) réduit de façon spectaculaire les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson et constitue aujourd'hui le traitement le plus efficace pour les formes sévères et compliquées de cette maladie. Les chercheurs et cliniciens ont montré que cette SCP apportait une amélioration d'environ 24% de la qualité de vie et une réduction de 69% de la sévérité des handicaps moteurs. De plus, les patients ainsi stimulés peuvent réduire de façon substantielle leur consommation de médicaments dopaminergiques (de 57% en moyenne). La récupération motrice observée se maintient plusieurs années après la mise en place de cette stimulation.
Si la SCP est devenue une stratégie thérapeutique efficace pour la maladie de Parkinson, la compréhension de ses mécanismes d'action reste un enjeu de recherche majeur. En effet, les connaissances acquises récemment sur le fonctionnement de ces réseaux neuronaux et de leur dynamique permettent d'envisager l'application de cette SCP à d'autres pathologies du mouvement, du comportement et de l'humeur.
